第4回日越大学学長会議に小川学長が出席しました

　令和8年10月8日～9日、大阪大学吹田キャンパスにおいて、第4回日越大学学長会議「日越学術連携の成果と将来への展望」が開催され、本学から小川久雄学長が出席しました。本会議には、日本側30大学、ベトナム側36大学及び関係機関から約250名が参加し、両国の大学間連携のさらなる発展に向けて、グローバル人材育成、国際共同教育、産学官連携等について活発な意見交換が行われました。

　小川学長は、「日越間の産学官連携によるイノベーション・エコシステムの形成」をテーマとする分科会B-1において共同議長（Co-Chair）を務めました。同分科会では、大学を核とした共同研究や技術移転、高度専門人材の育成、地域産業との連携等について議論が行われました。

　翌9日の全体会議では、小川学長が分科会の議論を取りまとめて報告し、大学・産業界・政府の継続的な連携の重要性を強調しました。また、熊本における半導体関連産業の集積や、本学が地域の産業界・自治体と連携して進める取組についても言及しました。

　会議期間中には、総領事をはじめ、日越両国の大学学長や関係者との交流を深めました。

　本学は、今後もベトナムをはじめとする海外大学との連携を強化し、国際的な教育研究活動や産学官連携を推進してまいります。

分科会で共同議長を務める小川学長

分科会での議論を報告する小川学長

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「収縮機能が保たれた心不全（HFpEF）」の新たな仕組みを解明 ―日本人に多い非肥満型HFpEF、高血圧ストレスによる心臓の免疫・代謝異常が鍵―

（ポイント）

「収縮機能が保たれた心不全（HFpEF）」における日本人と欧米人の違いに着目：欧米では肥満を原因とする心不全として研究されています。しかし、日本人患者の多くは肥満を伴わず、その発症機構はほとんど解明されていませんでした。
高血圧ストレスによる新たな発症機構を解明：日本人患者の臨床データとマウスを用いた研究から、肥満がなくても、交感神経の活性化と血管機能の低下による高血圧ストレスが心不全を引き起こすことを示しました。さらに、高血圧ストレスが心臓内の免疫細胞の働きを変化させ、心筋のエネルギー代謝異常や炎症・線維化を引き起こすという、新たな病態メカニズムを明らかにしました。
新たな先制医療の可能性を提示：肥満を伴わないHFpEFの発症予防には、高血圧の厳格な管理が重要であること、さらに高血圧ストレスによる心臓内炎症制御が心不全の進行抑制に有効であることを示しました。これまで肥満を中心に進められてきたHFpEF研究に新たな視点をもたらすとともに、日本人に多い非肥満型HFpEF患者に対する、新たな予防・治療戦略の開発につながることが期待されます。

［記者発表について］

この成果についての詳細を、ZOOMによりご説明する機会を以下のとおり設けます。参加をご希望の場合は、10月21日（水）12：00までに、熊本大学総務部総務課広報戦略室までメール（sos-koho@jimu.kumamoto-u.ac.jp）にて、ご所属及びご氏名をご連絡いただくか下記フォームよりお申込みください。資料等詳細をお知らせします。多くの方々のご参加をお待ちしております。

・参加申込フォーム（下記リンクかQRより）

https://forms.gle/oHvKo73TpwRirCBP6

※参加される際は「所属＿⽒名」で表⽰いただきますようお願いいたします。

（ポイント）

「収縮機能が保たれた心不全（HFpEF）」における日本人と欧米人の違いに着目：欧米では肥満を原因とする心不全として研究されています。しかし、日本人患者の多くは肥満を伴わず、その発症機構はほとんど解明されていませんでした。
高血圧ストレスによる新たな発症機構を解明：日本人患者の臨床データとマウスを用いた研究から、肥満がなくても、交感神経の活性化と血管機能の低下による高血圧ストレスが心不全を引き起こすことを示しました。さらに、高血圧ストレスが心臓内の免疫細胞の働きを変化させ、心筋のエネルギー代謝異常や炎症・線維化を引き起こすという、新たな病態メカニズムを明らかにしました。
新たな先制医療の可能性を提示：肥満を伴わないHFpEFの発症予防には、高血圧の厳格な管理が重要であること、さらに高血圧ストレスによる心臓内炎症制御が心不全の進行抑制に有効であることを示しました。これまで肥満を中心に進められてきたHFpEF研究に新たな視点をもたらすとともに、日本人に多い非肥満型HFpEF患者に対する、新たな予防・治療戦略の開発につながることが期待されます。

（概要）

熊本大学大学院生命科学研究部の尾池雄一教授、佐藤迪夫助教、門松毅講師らの研究グループは、日本人に多く見られる、肥満を伴わない「収縮機能が保たれた心不全（HFpEF）」について、その新たな発症機構を明らかにしました。HFpEFは、心臓が血液を送り出す力は保たれているものの、心臓が十分に広がって血液を取り込む機能が低下する心不全で、高齢化に伴い患者数が増加しています。欧米では肥満を伴う患者が多く、これまで肥満や糖尿病などに関連する代謝異常を中心に研究が進められてきました。一方、日本人では肥満を伴わない患者が多く、その病態が欧米と同じなのか、あるいは異なる仕組みで発症するのかは明らかではありませんでした。本研究グループは、国内3つの臨床研究集団の解析から、日本人HFpEF患者には肥満を伴わない高齢者が多く、高血圧や交感神経の活性化が重要な特徴であることを確認しました。さらに、交感神経の活性化と血管機能の低下を組み合わせたマウスモデルを開発し、肥満がなくても、高血圧による持続的な負担によってHFpEFが発症することを実験的に示しました。このマウスの心臓を詳細に解析した結果、高血圧ストレスによって、心臓内の免疫細胞である「マクロファージ」の種類や働きが大きく変化することを発見しました。通常、心臓を健康な状態に保つ役割を担うマクロファージが減少する一方、炎症に関わるマクロファージが増加し、心臓内の細胞同士の情報伝達が変化していました。その結果、心筋細胞では脂肪酸を利用するエネルギー代謝が低下し、同時に炎症や線維化（心臓の組織が硬くなる変化）が進行することが明らかになりました。さらに、炎症を増幅するタンパク質「ANGPTL2」に着目し、その働きを抑える抗体をマウスに投与したところ、マクロファージの異常な変化が抑制され、心筋の代謝異常や炎症・線維化が改善し、HFpEFの病態が抑制されました。本研究は、肥満を伴わなくても、高血圧ストレスによって心臓内の免疫細胞とエネルギー代謝のバランスが崩れ、心不全が引き起こされるという新たな仕組みを明らかにしたものです。これまで肥満を中心に進められてきたHFpEF研究に新たな視点をもたらすとともに、日本人をはじめとする非肥満型HFpEF患者に対する、新たな予防・治療戦略の開発につながることが期待されます。

本研究成果は、令和8年（2026年）10月16日に、国際科学雑誌「Nature Communications」にオンライン公開されました。

（説明）

[背景] 心不全とは、心臓の働きが低下することで、全身に必要な血液を十分に送り届けられなくなり、息切れやむくみ、疲れやすさなどの症状が現れる病気です。心不全には、心臓が血液を押し出す力が低下するタイプと、血液を押し出す力は保たれているものの、心臓が十分に広がらず血液を取り込みにくくなるタイプがあります。後者は「収縮機能が保たれた心不全（HFpEF）」（注1）と呼ばれ、高齢化とともに患者数が増加しています。しかし、その発症機構には未解明な点が多く、治療選択肢も限られています。欧米のHFpEF患者では肥満を伴う人が多いことから、これまで世界的には、肥満や糖尿病などに伴う代謝異常や慢性炎症がHFpEFを引き起こすという考え方を中心に研究が進められてきました。一方、日本人のHFpEF患者には肥満を伴わない人が多いという特徴があります。しかし、日本人は欧米人と比較してBMIが低くても内臓脂肪が蓄積しやすいことから、一見肥満ではない患者でも、実際には内臓脂肪の蓄積が病態に関与しているのではないかと考えられてきました。そのため、肥満を伴わないHFpEFが、肥満に関連するHFpEFとは異なる発症機構をもつのかについては、十分に検証されていませんでした。本研究では、「肥満がなくてもHFpEFは発症するのか。発症するとすれば、何が心不全を引き起こすのか」という根本的な疑問の解明に取り組みました。

[方法と成果]

<日本人HFpEF患者の特徴から、肥満とは異なる発症要因に着目>　

本研究グループは、まず日本人HFpEF患者の特徴を明らかにするため、佐賀大学、順天堂大学、神戸大学との共同研究により、国内3つの心不全臨床コホート（患者集団）のデータを解析しました。その結果、日本人HFpEF患者では、65歳以上の高齢者が約8～9割を占め、肥満者（BMI 30以上）は約3～9%と少ない一方、高血圧の合併が多く、β遮断薬の使用頻度も高いことが明らかになりました（表1）。

特徴	佐賀大学病院HFpEF患者	順天堂大学病院HFpEF患者	淡路島HFpEF患者（神戸大学）
65歳以上	79.3%	87.5%	91.2%
肥満（BMI 30以上）	8.7%	3.4%	3.4%
高血圧	42.1%	59.5%	76.3%
β遮断薬使用	33.5%	38.2%	64.4%

表1. 日本人HFpEF患者の特徴

さらにHFpEF患者の男性の約半数、女性の17%が内臓肥満を示していましたが、内臓肥満も含めても、HFpEF患者の男性の約半数、女性の80%は、肥満に関係なくHFpEFが発症していることが確認されました（図１）。

＊日本人においては、男性の腹囲85cm以上、女性の腹囲90cm以上という基準は、CTで測定した内臓脂肪面積100cm²以上と対応しており、内臓脂肪型肥満の診断指標として用いられています。

図1. 日本人HFpEF患者の背景

日本人のHFpEF患者では、男性の46.1％、女性の80.8％が、BMIと腹囲の基準をともに満たす「非肥満」の患者であることが分かりました。また、糖尿病や脂質異常症の合併は少なく、反対に高血圧の合併が多いことが特徴でした。さらに、高血圧の治療として、β遮断薬の処方頻度が高いことも明らかになりました。これらの結果は、肥満を伴うHFpEFが多い欧米とは異なり、日本人では交感神経の活性化を背景とした高血圧症を特徴とする、“非肥満型HFpEF”が多数を占めていることが示されました。

また、一部の患者では、実際に心臓や血管の働きを調節する交感神経の活性化を示す特徴も認められました（図２）。これらの結果から、本研究グループは、肥満とは異なるHFpEFの発症要因として、交感神経の活性化と、加齢に伴って生じやすい血管機能の低下による高血圧ストレスに着目しました。　

<肥満がなくても心不全が発症することをマウスで実証>　

次に、交感神経の活性化と血管機能の低下が、肥満を伴わずにHFpEFを引き起こすかを検証しました。まず、交感神経刺激を模倣する薬剤（イソプロテレノール：ISO）をマウスに投与したところ、心臓が血液を送り出す力は保たれたまま、心臓が広がる機能の低下や心筋肥大、線維化が認められました。しかし、心不全を示す血液マーカーの上昇や運動能力の低下は認められず、症状が現れる前の心不全前段階に相当する状態でした。そこで、ISOに加えて、血管内皮機能を低下させる薬剤（L-NAME）を投与しました。その結果、心臓の拡張機能障害や心筋肥大、線維化に加えて、心不全マーカーの上昇と運動能力の低下が認められ、臨床的なHFpEFに類似した状態が再現されました（図3）。重要なことに、これらのマウスは肥満を伴っていませんでした。すなわち、肥満がなくても、交感神経の活性化と血管機能の低下が重なることで、HFpEFに特徴的な病態が引き起こされることを実験的に示しました。

<高血圧ストレスが心臓内の免疫細胞を変化させ、代謝異常と線維化を引き起こす>　では、高血圧ストレスは、どのようにして心臓の機能を低下させるのでしょうか。その仕組みを明らかにするため、本研究グループは、心臓を構成するさまざまな細胞について、遺伝子の働きを細胞の種類ごとに調べる「単一核RNA解析（snRNA-seq）」（注3）を行いました。その結果、高血圧ストレスによって、心臓内の免疫細胞であるマクロファージの構成と働きが大きく変化することを発見しました。マクロファージは、病原体や不要な細胞を除去するだけでなく、臓器を健康な状態に保つ役割も担っています。健康な心臓では、心臓に常在するマクロファージが心筋細胞などと情報をやり取りし、組織の機能維持に関わっています。ところが、HFpEFを発症したマウスの心臓では、こうした組織の維持に関わるマクロファージが減少する一方、炎症に関わる性質をもつマクロファージが増加していました。この変化に伴い、心臓内では2つの重要な異常が生じていました。第一に、マクロファージから心筋細胞に伝わるBMPシグナル（注5）が低下し、心筋細胞が脂肪酸を利用してエネルギーを生み出す働きが弱まっていました。心筋細胞は、低下した脂肪酸利用を補うように糖の利用を高め、エネルギー産生を維持しようとする代謝変化を示していました。第二に、マクロファージから線維芽細胞に伝わるPDGFシグナル（注7）や炎症に関わるシグナルが増強し、心臓の炎症と線維化が進行していました。線維化によって心臓の組織が硬くなると、心臓が十分に広がりにくくなり、HFpEFの特徴である拡張機能障害につながります。つまり、高血圧ストレスによって心臓内の免疫細胞の働きが変化し、心筋のエネルギー利用の異常と、心臓を硬くする炎症・線維化が同時に進行するという、新たな病態メカニズムが示されました（図4）。

<炎症を増幅するANGPTL2を抑えることで、心不全の病態が改善>

さらに本研究グループは、これまで研究を進めてきた、炎症を増幅する働きをもつタンパク質「ANGPTL2」（注8）に着目しました。解析の結果、非肥満型HFpEFの心臓ではANGPTL2の発現が増加していることが明らかになりました。そこで、ANGPTL2の働きを抑える中和抗体をHFpEFモデルマウスに投与しました。その結果、炎症に関わるマクロファージの増加が抑制され、心筋細胞の代謝異常や心筋肥大、線維化が改善し、心臓の拡張機能障害も軽減されました。この結果は、高血圧ストレスによって生じた心臓内の炎症性変化を抑えることで、HFpEFの病態を改善できる可能性を示しています。特に、ANGPTL2を標的とすることで、免疫細胞の異常な変化と心筋の代謝異常、線維化を一体的に改善できる可能性が示されたことは、”心臓内の炎症性変化”を標的とする新たなHFpEF治療法の開発に向けた重要な成果です（図4）。

[展開]

「収縮機能が低下した心不全（HFrEF）」の発症機構は十分に解明され、確立された有効な治療薬も多数存在するのに対して、「収縮機能が保たれた心不全（HFpEF）」の発症機構の解明は道半ばであり、確立された有効な治療薬は極めて少ないのが現状です。本研究は、これまで欧米を中心に肥満との関連を中心に研究されてきたHFpEFについて、肥満を伴わなくても、高血圧ストレスによって心臓内の免疫細胞と細胞間の情報伝達が変化し、心筋のエネルギー代謝異常と炎症・線維化が進行するという新たな発症機構を明らかにしました。さらに、ANGPTL2の働きを抑えることで、これらの異常と心不全病態を改善できる可能性を示しました。今回の成果はマウスを用いた基礎研究によるものであり、ANGPTL2を標的とする治療のヒトでの有効性や安全性については、今後の検証が必要です。さらにANGPTL2以外の炎症促進因子でも同様に不全病態を改善できるのか、その場合、最適な標的因子は何かなど、今後の検証が必要です。しかし、本研究で明らかになった病態メカニズムは、肥満を伴わないHFpEFは、その発症予防には高血圧の厳格な管理が重要であることを示すとともに、HFpEFに対する新たな治療標的を提示するものであり、従来の肥満や代謝異常を中心とした治療戦略とは異なる、新たなアプローチにつながることが期待されます。また、HFpEFには肥満、高血圧、加齢など、さまざまな背景をもつ患者が含まれます。今後、こうした患者間で病態メカニズムの共通点と相違点を明らかにすることで、患者一人ひとりの発症要因や病態に応じた、より効果的な心不全の予防・治療の実現を目指します。

[用語解説]

注1. HFpEF（左室駆出率が保たれた心不全）：心臓が血液を送り出す力（収縮機能）は保たれているものの、心臓が十分に広がって血液を取り込む機能（拡張機能）が低下することなどにより生じる心不全の一型です。心不全患者の約半数を占め、高齢者に多く、治療選択肢が限られていることが課題となっています。

注2．交感神経亢進（交感神経の過剰な活性化）

交感神経は、心拍数や血圧などを調節する自律神経の一つです。ストレスや疾患などによってその働きが過剰になると、心拍数や血圧が上昇し、心臓への負担が増加します。本研究では、日本人HFpEF患者の一部で交感神経の活性化が認められ、血管機能の低下とともにHFpEFの発症に関わる重要な要因である可能性が示されました。

注3．単一核RNA解析（snRNA-seq）

細胞の核を一つずつ取り出し、それぞれの細胞でどのような遺伝子が働いているかを調べる技術です。心臓を構成するさまざまな細胞の種類や状態、病気に伴う変化を詳しく調べることができます。

注4．マクロファージ

体内に存在する免疫細胞の一種で、病原体や不要な細胞の除去、炎症の調節、組織の修復など、さまざまな役割を担っています。心臓にも常在しており、健康な状態を維持する働きをもつ一方、病的な環境では炎症を促進する性質をもつマクロファージが増加し、心臓の機能低下に関わることがあります。

注5．BMP（Bone Morphogenetic Protein）シグナル

細胞同士が情報を伝え合い、細胞の成長や機能、代謝などを調節する仕組みの一つです。本研究では、心臓に常在するマクロファージから心筋細胞へのBMPシグナルが低下することが、心筋細胞の脂肪酸代謝の低下に関わる可能性が示されました。

注6．脂肪酸酸化（FAO：Fatty Acid Oxidation）

心筋細胞がエネルギーを生み出すための主要な仕組みの一つで、脂肪酸をミトコンドリアで分解し、生命活動に必要なエネルギー物質であるATPを産生します。本研究では、HFpEFの心筋細胞で脂肪酸酸化が低下する一方、糖の利用によってエネルギー産生を補おうとする代謝の変化が示されました。

注7．PDGF（Platelet-Derived Growth Factor）シグナル

細胞の増殖や働きを調節する情報伝達の仕組みの一つで、特に線維芽細胞の増殖や活性化に関わります。過剰に働くと、心臓の組織が硬くなる線維化を促進します。本研究では、マクロファージから線維芽細胞へのPDGFシグナルが増強し、心臓の線維化に関わることが示唆されました。

注8．ANGPTL2（Angiopoietin-like protein 2）

炎症の発生や持続、増幅に関わるタンパク質の一つです。これまでの研究から、動脈硬化、心不全、慢性腎臓病など、さまざまな慢性疾患の発症や進行に関与することが報告されています。また、ヒトでは血液中のANGPTL2濃度が、これらの疾患の発症リスクや病状、予後と関連することも報告されています。本研究では、ANGPTL2が非肥満型HFpEFの病態形成に関与し、その働きを抑える中和抗体をマウスに投与することで、心臓の炎症や線維化、拡張機能障害が改善することを示しました。この成果は、ANGPTL2が新たな心不全治療の標的となる可能性を示しています。

[共同研究]

本研究は、熊本大学、佐賀大学、順天堂大学、神戸大学、兵庫県立淡路医療センター、東京大学、国立循環器病研究センター、かずさDNA研究所、ブリストルマイヤーズスクイブ（米国本社）との共同研究です。

[研究助成]

本研究は、日本医療研究開発機構（AMED）（課題番号：24gm1710006h0002；研究代表者　尾池　雄一、JP256f0137011;分担PI 門松　毅、25ek0210249h0001；研究代表者　佐藤　迪夫、JP25ek0109830；研究代表者　加藤　愛巳、JP25bm1123080；研究代表者　加藤　愛巳、JP25ak0101266；研究代表者　加藤　愛実、生命科学・創薬研究支援基盤事業「先端的1細胞オミックス・エピトランスクリプトーム解析の支援と高度化」課題代表者　油谷浩幸）、日本学術振興会（JSPS）科研費（課題番号：21H04825；研究代表者　尾池　雄一、23K07511；研究代表者　佐藤　迪夫、24K11211；研究代表者　加藤　愛巳、26K11054；研究代表者　佐藤　迪夫）、次世代研究者挑戦的研究プログラム国立研究開発法人科学技術振興機構（JST）SPRING (JPMJSP2127)；研究代表者　徐　佩文、武田科学振興財団（2023年度；研究代表者　佐藤　迪夫、2024年度；研究代表者　門松　毅）、ならびに日本老年医学会研究助成（2024年度；研究代表者　佐藤　迪夫）の支援を受けて実施されました。

（論文情報）

論文名：Hypertensive stress rewires macrophage signaling in heart failure with preserved ejection fraction independent of obesity.

著者：Yuya Kinoshita^†, Michio Sato^†*, Tsuyoshi Kadomatsu^†, Manami Katoh, Kazutaka Ikeda, Goro Yoshioka, Yuya Matsue, Wataru Fujimoto, Atsushi Kurabayashi, Yusuke Okadome, Daisuke Torigoe, Tomohiko Wakayama, Haruki Horiguchi, Ryoko Kusaba, Xu Peiwen, Burçe Ergel Gurbuzbalaban, Ginger Rakestraw, Aaron Yamniuk, Gordon Teg Pipes,Leonard Adam, Keishi Miyata, Takanori Yamaguchi, Hiromasa Otake, Tohru Minamino, Seitaro Nomura, Kimitoshi Nakamura, Koichi Node, Yuichi Oike*. (^†co-first authors, *corresponding author)

掲載誌：Nature Communications

doi：https://doi.org/10.1038/s41467-026-78375-2

【詳細】　プレスリリース（PDF826KB）

＜熊本大学SDGs宣言＞

お問い合わせ

熊本大学大学院生命科学研究部

分子遺伝学講座

担当：教授尾池　雄一

電話：096-373-5142

e-mail：oike@gpo.kumamoto-u.ac.jp

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法学部オープンキャンパス代替企画が開催されました
令和8年10月12日（月）、熊本大学黒髪北キャンパスにおいて「熊本大学　法学部体験見学会」が開催されました。

本企画は、令和8年熊本地震で中止となった熊本大学オープンキャンパスの法学部代替企画として、開催されたものです。法学部ウェブサイトからの少人数の事前申込制とさせていただいた本企画では、法学部教員と現役学生が高校生をご案内。授業日の様子を見学してもらうことで、熊本大学法学部に入学した際のリアルを体感していただくことができました。

当日前半は、高校生のみなさんに①「社会保障法」の講義体験、②法学部図書室の見学、③自習室やリフレッシュルームなどの法学部生専用施設の見学、④法廷教室の見学をしていただきました。そして後半は、教員から法学部説明を行った後、現役学生を交えて座談会を行い、本学部だからこその魅力や熊大法学部生のリアルな生活をお伝えするとともに、高校生の皆さんからの質問を受け付けました。１グループ15名程度の近い距離で、法学部進学によって叶えたい法曹や公務員職への夢、法学部志望の生徒さんらしい社会問題への意識、アルバイトやサークル活動といった勉学以外の学生生活への疑問など、高校生の皆さんの色々な声を聞くことができ、我々法学部教員にとっても、たいへん楽しい時間となりました。

また、体験見学会の間、参加者の付き添いでお越しになられた保護者の皆さまへは、法学部入試・広報委員長より情報提供をさせていただくことで、現在の大学生活についてお伝えすることができました。

改めて、令和8年7月28日に発生した熊本地震の影響により本学オープンキャンパスを中止したことから、ご参加を予定されていた皆さまには多大なご迷惑をおかけしたことを心よりお詫び申し上げます。

そのような中開催できた本代替企画を通じて、熊本大学法学部の魅力を少しでも皆様にお届けすることができたなら幸いです。

ご参加くださいました皆様、誠にありがとうございました。



全体説明

講義体験

学部説明

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ドイツ・ベルギー・フランスへの留学経験を紹介！「留学カフェ」を開催しました
　令和8年10月14日、熊本大学黒髪南キャンパスにおいて、「ドイツ・ベルギー・フランス留学カフェ」を開催しました。

　本イベントは、海外留学を経験した学生のリアルな体験談を通じて、留学への関心を高めるとともに、学生同士の交流を促進することを目的に開催したものです。

　当日は、工学系（機械・土木）の大学院生3名が留学経験を紹介しました。ベルギーのゲント大学とフランスのグルノーブル・アルプ大学に研究滞在した学生2名は、現地での研究活動や研究者との交流、奨学金の活用などについて報告しました。また、本学工学部を卒業し、現在ドイツのルール大学ボーフムの大学院に留学中の学生は、現地での授業や試験、日常生活の様子に加え、入学に必要な語学力などについて紹介しました。

　発表後には、約20名の学生が飲み物や軽食を囲んで懇談しました。留学経験者への質問に加え、留学に関心を持つ学生同士でも会話が弾み、会場はにぎやかな雰囲気に包まれました。

　参加した学生からは、研究をきっかけとした留学が、専門知識の習得だけでなく、世界中の人々とのつながりを広げる機会にもなることを実感し、「留学に挑戦したい気持ちを高め、背中を押してくれる、素敵な時間でした」との感想が寄せられました。

　熊本大学では、在学中に海外渡航を経験する日本人学生1,000人を目指す「熊本大学留学キャンペーン～グローバル1000チャレンジ～」を推進しています。今後も、学生が海外への一歩を踏み出すきっかけとなるよう、留学に関する情報発信や交流の機会を提供していきます。

ファシリテーターを務める椋木俊文教授
大学院自然科学教育部の山口菜々さんと
嘉数ことりさんによる
フランス・ベルギー短期留学の紹介

熊本大学工学部卒の中村晃士さんによる
ドイツ留学の紹介
会場の様子

懇談の様子
集合写真

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血液脳関門を越えて抗体を脳へ届ける新たな送達技術を開発―環状SLSペプチド融合により抗体医薬の脳移行性を向上―
(ポイント)

独自に開発した環状ペプチド「SLSペプチド」を抗体医薬に融合することで、血液脳関門（BBB：血液中の物質が脳に入るのを制限する仕組み）を越えて、抗体医薬を脳内へ届ける新たな技術を開発しました。

SLSペプチド融合抗体は、元の抗体の品質と機能をおおむね維持し、マウスでは血中濃度を大きく変えることなく、投与1時間後の脳内濃度を約6倍に高めました。

SLSペプチド融合抗体は、既存の抗体製造技術を用いて作製でき、標的の異なる2種類の抗体で脳移行性の向上を確認したことから、さまざまなモノクローナル抗体に応用できる可能性があります。

(概要説明)

熊本大学大学院生命科学研究部（薬学系）の伊藤慎悟准教授らの研究グループは、独自に開発した環状ペプチド「SLSペプチド」を、遺伝子組換え技術を用いて抗体医薬に融合しました。これにより、抗体の品質や機能を大きく損なうことなく、血液脳関門（Blood-Brain Barrier：BBB）を越えて抗体医薬を効率よく脳内へ送達する新たな基盤技術を開発しました。

本技術では、IgG₁型抗体を構成する2本の重鎖それぞれのC末端に、短い連結配列（リンカー）を介してSLSペプチドを融合するという簡便な分子設計を採用しました。SLSペプチドを融合した抗体医薬は、培養細胞を用いたBBBモデルにおいてSLSペプチドを融合していない抗体（未修飾抗体）よりも高い透過性を示しました。マウスに静脈内投与した実験でも脳への移行性が大きく向上し、投与1時間後の脳内濃度は未修飾抗体の約6倍に増加しました。一方、血中濃度の推移は未修飾抗体とほぼ同等であり、抗体本来の血中動態を大きく損なうことなく、脳への移行性を高められることが示されました。

また、乳がんなどの治療に使われる抗HER2抗体「トラスツズマブ」と、アルツハイマー病治療薬として開発された抗アミロイドβ抗体「アデュカヌマブ」という標的の異なる2種類の抗体で、いずれもSLSペプチド融合による脳移行性の向上を確認しました。このことから、本技術は、特定の抗体に限らず、さまざまなモノクローナル抗体に応用できる可能性があります。さらに、特別な製造工程を追加せずに、一般的な抗体製造技術で作製できることも特徴です。これらの成果から、本技術は幅広い抗体医薬への応用が期待される脳内送達基盤技術と考えられます。

本研究は、科学研究費助成事業（研究代表者：伊藤慎悟、22H02786）および日本医療研究開発機構（AMED）創薬基盤推進研究事業（モダリティの組織選択的送達と経口吸収を可能にする創薬デザイン技術開発）の支援を受けて実施されました。

(説明)

抗体医薬は、標的分子に選択的に結合する性質を持つため、中枢神経系疾患（＝脳や脊髄の病気）の治療への応用が期待されています。しかし、血液脳関門（BBB）があるため、血液中に投与された抗体は脳内にほとんど移行できず、これが大きな課題となっています。脳血管の受容体を利用する既存の送達技術では、分子構造や製造工程が複雑になったり、血中での薬物動態に影響が出たりする場合があります。そこで本研究では、研究グループが独自に開発し、遺伝子工学的に抗体へ容易に融合できる環状ペプチド「SLSペプチド」に着目しました。複雑な抗体設計を必要とせず、抗体本来の品質や機能、血中動態を大きく損なわずに、BBBを越えて抗体を効率よく脳内へ届ける新たな抗体の脳内送達技術の開発を目指しました。

SLSペプチド融合抗体の設計と品質・機能評価

本研究では、モデル抗体としてHER2陽性乳がんなどの治療に用いられる抗体医薬「トラスツズマブ（TZB）」を用いました。抗体を構成する2本の重鎖それぞれのC末端に、柔軟な（G₄S）₃リンカーを介して環状SLSペプチドを融合した抗体「SLS-F-TZB」を設計しました（図1）。SLS-F-TZBは、既存の一般的な抗体製造法により、未修飾TZBと同程度の生産量と高い純度で製造できました。品質低下の原因となる凝集体（＝抗体同士が寄り集まった塊）も認められませんでした。さらに、HER2陽性がん細胞に対するトラスツズマブ本来の細胞傷害活性も維持されていました。これらの結果から、SLSペプチドを融合しても、抗体の品質や機能が大きく損なわれないことが示されました。

SLSペプチド融合によるBBB透過性と脳移行性の向上

次に、SLS-F-TZBのBBB透過性を、複数のBBBモデルで評価しました。細胞を平面的に培養した2次元BBBモデルでは、SLS-F-TZBは未修飾TZBと比較して、1時間後に約3倍高い透過性を示しました。さらに、ヒト細胞から構成される3次元BBBモデルでも、蛍光標識したSLS-F-TZBは未修飾トラスツズマブより高い移行性を示しました。このように、異なるBBBモデルにおいて一貫して、SLSペプチドの融合により抗体のBBB透過性が向上することが示されました。加えて、SLS-F-TZBをマウスに静脈内投与したところ、投与1時間後の血中濃度は未修飾TZBとほぼ同程度だった一方、脳内濃度は約6倍に増加しました（図2A）。また、免疫染色においても、SLS-F-TZBでは未修飾TZBと比較して、脳毛細血管の外側にヒトIgG抗体由来の蛍光シグナルが多く観察されました（図2B）。SLSペプチドを融合することで、抗体の血中濃度を大きく変えることなく、脳への移行性を高められることが示されました。

SLSペプチド融合抗体の分子設計の最適化

SLSペプチドの脳内送達機能を高めつつ、抗体としての品質や製造性を維持するため、SLSペプチドの環状構造、融合するペプチドの数、および抗体とSLSペプチドをつなぐリンカー構造について検討しました。まず、SLSペプチドの環状構造を直鎖状に変更すると脳移行性が大幅に低下したことから、SLSペプチドの環状構造が脳移行性の向上に重要であることが示されました。一方、抗体に融合するSLSペプチドの数を増やしても、脳移行性のさらなる向上は限定的でした。さらに、融合するペプチド数を増やすと、抗体の生産性が低下し、凝集体が増加する傾向が認められました。これらの結果から、（G₄S）₃リンカーを介して2本の重鎖それぞれのC末端に環状SLSペプチドを1分子ずつ融合する構造が、高い脳移行性と良好な製造性を両立する分子設計であることが示されました。

異なる抗体医薬への応用可能性

本技術が別の抗体医薬にも応用できるかを検証するため、アルツハイマー病の治療を目的に開発された抗アミロイドβ抗体「アデュカヌマブ」にSLSペプチドを融合した抗体「SLS-F-Adu」を作製しました。SLS-F-Aduも高い純度で製造できました。マウスに静脈内投与したところ、未修飾のアデュカヌマブと比較して血中濃度を大きく変えることなく、脳内濃度が約3倍に増加しました。トラスツズマブとは標的の異なる抗体でも脳移行性の向上が認められたことから、SLSペプチド融合技術は特定の抗体に限定されず、さまざまな抗体医薬に応用できる可能性が示されました。

SLSペプチド融合抗体の長期的な脳移行性と血中動態

SLSペプチド融合が抗体の体内動態に与える影響を調べるため、マウスへの単回投与後1週間にわたり、脳内および血中の抗体濃度を測定しました。その結果、SLS-F-TZBは投与後早期から未修飾TZBよりも高い脳内濃度を示し、その差は長期間にわたって維持されました（図3A）。一方、血中濃度は1週間を通じて未修飾TZBとほぼ同様に推移し、SLSペプチド融合による血中動態への大きな影響は認められませんでした（図3B）。これらの結果から、SLSペプチド融合により、抗体本来の血中動態を大きく変えることなく、脳内濃度の増加が長期間持続することが示されました。

[展開]

本研究により、SLSペプチドを抗体に融合することで、抗体本来の品質や機能、血中動態を大きく損なうことなく、脳への移行性を高められることが示されました（図4）。本技術は汎用性の高い脳内送達基盤技術として、さまざまな抗体医薬への応用が期待されます。今後は、作用機序の解明に加え、脳疾患モデル動物やサルなどの非ヒト霊長類を用いた治療効果や安全性の検証を進め、中枢神経系疾患に対する次世代抗体医薬への応用を目指します。

(論文情報)

論文名：Cyclic SLS peptide fusion enables efficient brain delivery of monoclonal antibodies across the blood–brain barrier

著者：Kanna Kurashiki, Shoei Kameoka, Mitsumi Ohtsuka, Koki Sasaki, Seiya Ohki, Shoma Chikamatsu, Teruya Nakamura, Takeshi Masuda, Tomomi Furihata, Sumio Ohtsuki, and Shingo Ito*

掲載誌：Molecular Pharmaceutics

doi： 10.1021/acs.molpharmaceut.6c00376

URL：https://pubs.acs.org/mpohbp/article-abstract/doi/10.1021/acs.molpharmaceut.6c00376/5445728/Cyclic-SLS-Peptide-Fusion-Enables-Efficient-Brain?redirectedFrom=fulltext

【詳細】　プレスリリース（PDF642KB）

＜熊本大学SDGs宣言＞

お問い合わせ

熊本大学大学院生命科学研究部（薬学系）

微生物薬学分野

担当：（准教授）伊藤慎悟

Tel：096-371-4327

e-mail：ishingo@kumamoto-u.ac.jp

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「Giving Campaign 2026」熊本大学の学生団体に投票・応援をお願いします（10/25（日）21時まで！）

このたび、熊本大学では、頑張る在学生の課外活動を応援するためのオンラインチャリティイベント「Kumamoto University Giving Campaign」を本日から10日間開催します！

＞＞応援したい団体を選んで「投票」してください＜＜

このキャンペーンは、とてもシンプルで温かい仕組みになっています。
参加している課外活動団体の中から、応援したい団体を1つ選び、その団体に**「投票」**してください（投票無料）。

獲得した投票数に応じて、企業などからの活動支援金が各団体に分配され、学生たちの夢や活動の実現を後押しします。

さらに、投票による応援に加えて、学生団体への通常の寄附も受け付けています。
寄附をご希望の方は、専用サイトからお手続きください。

もしかしたら、昔所属していた団体や、今お子様が頑張っている団体も参加しているかもしれません！

皆さまの一票が、学生たちの挑戦を未来へつなぐ大きな力になります。
今年も温かい応援を、どうぞよろしくお願いいたします。

詳細や投票は以下の特設Webサイトをご覧ください。

熊本大学 Giving Campaign特設サイト

https://kumamoto-u.2026.giving-campaign.jp/

＜概要＞

- 日時　2026年10月16日（金）午前9時～25日（日）午後9時

- 主催　国立大学法人熊本大学

- 後援　文部科学省、熊本県

- 運営　株式会社Alumnote

- パートナー企業：　ユナイテッドトヨタ熊本㈱、ソフトウエアビジョン㈱、西川計測㈱、㈱肥後銀行、㈱Lib Work、

㈱熊本銀行、ＫＭバイオロジクス㈱、㈱KDS熊本ドライビングスクール、金剛㈱

＝＝投票した団体に寄附も可能＝＝

投票後に、団体へ寄附（1,000円から）することもできます。

クレジットカード、Apple Pay、PayPay、銀行振込（10万円以上のみ）が利用可能で、寄附金は税制優遇制度の対象となります。

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第60回定例学長記者懇談会を開催しました
　令和8年10月14日(水)､本部棟1階大会議室にて第60回定例学長記者懇談会を開催しました｡

　小川久雄学長の挨拶に続き､「A-STEP産学共同ステージⅡ（本格フェーズ）採択」について、産業ナノマテリアル研究所の勝木淳教授から説明が行われました。勝木教授からは、自身が研究責任者を務める課題として、A-STEP産学共同ステージⅡ（本格フェーズ）に採択された食品品質を劣化させない高電界パルス殺菌技術の社会実装を目指す研究開発について説明がありました。

　次に、「くまもと環境賞」部門賞「くまもと水の国賞」の受賞報告と、藻場回復活動について、熊本大学・熊本県立大学ダイビング部の熊本大学工学部機械数理工学科機械工学コース3年の荒古江彩乃さん、熊本大学理学部理学科物理学コース2年の田島魁さん、熊本県立大学環境共生学部居住環境学専攻3年の森崎湧さんから説明が行われました。3名からは、受賞報告、藻場回復活動についての紹介とともに、ダイビング部の今後の活動目標や展望についても説明がありました。

　次に、第15回紫熊祭及び第61回阿蘇耐久遠歩大会の開催案内について、紫熊祭実行委員長で情報融合学環3年の蓮田彪華さん、体育会第67代本部企画長で教育学部小学校専攻4年の遠山若奈さんから説明が行われました。蓮田さんからは、第15回紫熊祭のテーマに込めた思いや企画の詳細について説明があり、遠山さんからは、第61回阿蘇耐久遠歩大会の企画の詳細について説明するとともに、阿蘇耐久遠歩大会継続開催のための寄付のお願いがありました。

　最後に、司会より「Giving Campaign 2026」及び｢Kumamoto–Taiwan Students Summit 2026｣の実施について紹介がありました。

　参加した報道機関からは、それぞれの発表に関して多くの質問が寄せられ､活発な意見交換が行われました｡なお、懇談会の資料はこちらをご参照ください｡

小川学長勝木教授

荒古江さん田島さん

森崎さん蓮田さん

遠山さん会の様子

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プロトン伝導体を超える超高速酸化物イオン伝導を実現「過剰酸素なのに酸素空孔拡散で伝導」 −イオン伝導層を臭化物イオンで挟む材料設計で新物質を創製、低温燃料電池・電解セルへの道−

【ポイント】

○イオン伝導層を臭化物イオン（Br^-）層でサンドイッチする（挟む）材料設計により、233℃で世界最高レベルの酸化物イオン伝導度10 mS cm^-¹を示す新材料Bi_1.9Te_0.1LaO_4.05Brを創製

○「過剰酸素を持つ材料では、格子間酸素を介して玉突きのように酸化物イオン　（O^2-）が移動する」という従来の考え方を覆し、酸素空孔を介したO^2-拡散を実証

○高い酸化物イオン伝導性に加え、化学膨張がほとんどなく、酸化・還元雰囲気やCO₂雰囲気で高い安定性を示すなど、優れた特性を実証

○次世代の低温作動SOFC/SOECや酸素分離膜などにつながる新しい酸化物イオン伝導体を開発し、新分野「酸化物イオニクス」が始まると期待

【概要】

　東京科学大学（Science Tokyo）理学院化学系の八島正知教授、兼則祐輔大学院生（研究当時）、宇田川英寿大学院生（修士課程2年）、齊藤馨助教、作田祐一特任助教（現熊本大学産業ナノマテリアル研究所助教）、藤井孝太郎助教（現法政大学生命科学部准教授）、九州大学カーボンニュートラル・エネルギー国際研究所（I²CNER）／大学院工学研究院の石原達己教授ら、英国インペリアル・カレッジ・ロンドン材料専攻のスキナー・スティーブン教授、高エネルギー加速器研究機構物質構造科学研究所／J-PARCセンターの森一広教授らの国際共同研究グループは、「Norby gap（ノルビーギャップ、用語1）」と呼ばれる温度・イオン伝導度領域において、233℃で10 mS cm^-¹という世界最高レベルの酸化物イオン伝導度（用語2）を示す新しいSillénオキシ臭化物Bi_1.9Te_0.1LaO_4.05Br（用語3）を発見しました（概念図参照）。この材料の伝導度は従来の酸化物イオン伝導体の伝導度だけではなく、低温で高い伝導度を示す代表的なプロトン伝導体のプロトン（H⁺、水素イオン）伝導度（用語4）をも上回りました。本研究の特徴は、従来の酸化物を用いた電解質とは異なり、ビスマスを含む高いO^2-伝導性三重蛍石類似層（用語5）を臭化物イオン層でサンドイッチした（挟んだ）Sillénオキシ臭化物を利用した点にあります。この構造により、酸化物イオン伝導性の向上と高い安定性を同時に実現しました。

　さらに、中性子回折（用語6）実験、第一原理計算と第一原理分子動力学（AIMD、用語7）シミュレーションを組み合わせることで、この材料では過剰酸素を含むにもかかわらず、酸化物イオンが酸素空孔（用語8）を介して移動することを明らかにしました。これは、これまで広く受け入れられてきた「過剰酸素を有する酸化物イオン伝導体は準格子間機構（用語9）で伝導する」という考え方を覆す成果です。この発見は、これまで十分に活用されてこなかった「過剰酸素と酸素空孔の共存」を新たな材料設計の手段として捉えることにつながります。

　さらに、この材料は伝導度が高い200～300℃において、強い還元雰囲気から酸化雰囲気で高い電気化学的安定性と化学的安定性、CO₂雰囲気下で高い化学的安定性を示す。その上、プロトン伝導体やセリア系材料で問題となる化学膨張も検出されなかった。この材料は低温作動SOFCなど次世代の電気化学デバイスへの応用を可能にするだけでなく、新分野「酸化物イオニクス」と新しい超高速酸化物イオン伝導体の時代を切り開くと期待される。

　本研究成果は、2026年10月14日（英国時間）に国際学術誌「Nature Communications」電子版に掲載されます。

【研究成果】

　本研究では、高酸化物イオン伝導性を示すビスマス（Bi）を含む蛍石類似層をハロゲン層で挟んだSillénオキシハライドに着目しました。特に、従来のオキシ塩化物中の塩化物イオン（Cl^-）を、より大きく分極しやすい臭化物イオン（Br^-）に置き換えることで、新しいオキシ臭化物Bi_1.9Te_0.1LaO_4.05Brの合成・評価に成功しました。その結果、この材料が高い酸化物イオン伝導性、高い電気化学的安定性と化学的安定性を兼ね備えることを明らかにしました。

　この材料は、非常に高い酸化物イオン伝導性を示し、233℃で10 mS cm^-¹という世界最高レベルの酸化物イオン伝導度を達成しました。これは、YSZなどの従来の代表的な酸化物イオン伝導体を上回る極めて高い伝導度です（図3）。さらに低温域で高い伝導度を示す代表的なプロトン伝導体のプロトン伝導度をも上回る結果であり、「Norby gap」において、高速な酸化物イオン伝導を初めて実現しました（図1）。従来、低温領域では、酸化物イオン伝導体に比べてプロトン伝導体のイオン伝導度の方が高いと考えられてきましたが、その常識を覆す結果です。

　さらに、この材料では、プロトン伝導体で問題となる水和に伴う化学膨張とセリア系酸化物イオン伝導体で問題になる還元雰囲気での化学膨張が検出されず、酸化ビスマス系やセリア系酸化物イオン伝導体で課題となる還元雰囲気での不安定性も克服しています。すなわち、極めて高い酸化物イオン伝導性と化学的安定性と電気化学的安定性を示し、化学膨張を示さないという優れた特性を兼ね備えた、新しい低温作動SOFC用固体電解質材料として期待されます。この優れた特性は、蛍石類似層をBr層で挟むSillén構造に由来すると考えられます（図2）。臭化物イオンは塩化物イオンより大きなイオン半径と高い分極率を持ち、酸化物イオンの移動を促進するとともに、構造安定化に寄与していると考えられます。

[社会的インパクト]

本成果には4つの大きな意義があります。

① Norby gapにおける超高速酸化物イオン伝導

　従来、Norby gapにおいて酸化物イオン伝導を示す物質は存在しませんでした。本研究はその空白領域で世界最高レベルの伝導性を実現しました。これにより低温で動作する革命的な電気化学デバイスを開発できる可能性が開かれました。

② 酸化物イオン伝導に関する従来の常識を覆したこと

　過剰酸素を持つ酸化物イオン伝導体は準格子間機構で伝導すると考えられていましたが、本研究は空孔機構で高速伝導することを初めて示しました。このような、常識を覆すインパクトの大きな科学的知見を提示しました。

③ 次世代酸化物イオン伝導体の新たな設計原理を提示

　従来は「過剰酸素＝準格子間機構」と考えられていた材料設計に対し、本研究は「過剰酸素材料でも酸素空孔を積極的に導入することで超高速伝導を実現できる」という新しい設計概念を提示しました。今後、燃料電池、電解セル、酸素分離膜、ガスセンサーなど幅広い電気化学デバイスへの波及が期待されます。

④ 複合アニオン化合物の新たな可能性を示したこと

　本研究は、従来主流であった酸化物だけでなく、酸化物イオンと臭化物イオンを両方含む複合アニオン化合物であるオキシ臭化物が優れた固体電解質となり得ることを示しました。高伝導性蛍石類似層と臭化物層を組み合わせる設計は、今後の固体イオニクス材料開発に新しい方向性を与えるものです。本成果は、新分野「酸化物イオニクス」の幕開けになると期待されます。

今後の展開

　本研究で示した設計原理は、Sillén材料だけでなく、他の過剰酸素を持つ酸化物イオン伝導体にも適用できる可能性があります。現段階では粒界抵抗によって全体の伝導度が制限されていますが、緻密化や粒成長などの微細構造制御により、バルク性能をデバイスレベルで最大限発揮できる材料開発を進めます。今後は、

より高い全伝導度を実現する微構造制御

単結晶や薄膜への展開

実際のセルへの応用

などを進め、低温作動SOFCとSOECの実現を目指します。将来的には、カーボンニュートラル社会を支える中核材料として産業界との連携による社会実装・展開も期待されます。

付記

　本研究の一部は、JSPS科学研究費助成事業基盤研究（S）（JP25K24644）、JSPS科学研究費助成事業挑戦的研究（開拓）（JP25K21695）、ブレークスルーエネルギー財団、ASPIRE先端国際共同研究推進事業（JPMJAP2308）、大倉和親記念財団、フソウ技術開発振興基金、前川報恩会、徳山科学技術振興財団、泉科学技術振興財団等の助成を受けて行われました。中性子回折実験は主として大強度陽子加速器施設物質・生命科学実験施設BL08のSuperHRPD（課題番号：2020L0801、2024A0219、2024B0295、2025A0287）およびBL20のiMATERRIA（課題番号：2023PM2001、2024PM2001、2025PM2002）により実施しました。

【参考文献】

Yaguchi, H., Morikawa, D., Saito, T., Tsuda, K. & Yashima, M. High oxide‐ion conductivity through the interstitial oxygen site in Sillén oxychlorides. Funct. Mater. 33, 2214082 (2023）.

Ueno, N., Yaguchi, H., Fujii, K. & Yashima, M. High conductivity and diffusion mechanism of oxide ions in triple fluorite-like layers of oxyhalides. Am. Chem. Soc. 146, 11235–11244 (2024).

Momma, K. & Izumi, F. VESTA 3 for three-dimensional visualization of crystal, volumetric and morphology data. J. Appl. Crystallogr., 44, 1272–1276 (2011).

（論文情報）

掲載誌：Nature Communications

論文タイトル：Vacancy-mediated ultrafast oxide-ion conduction in excess-oxygen Sillén oxybromides（過剰酸素シレンオキシ臭化物における空孔を介した超高速酸化物イオン伝導）

著者：Yusuke Kanenori（兼則祐輔）、Hidetoshi Udagawa（宇田川英寿）、 Kei Saito（齊藤馨）、Yuichi Sakuda（作田祐一）、Kotaro Fujii（藤井孝太郎）、Maksymilian Kluczny、Mudasir A. Yatoo、 Kazuhiro Mori（森一広）、Tatsumi Ishihara（石原達己）、Stephen J. Skinner、Masatomo Yashima* （八島正知）　*責任著者

DOI：10.1038/s41467-026-77848-8

【詳細】　プレスリリース（PDF2,656KB）

※各図、用語解説等は詳細よりご覧ください。

また、本サイトでは化学式や単位記号の上付き・下付き文字など、一部特殊な表記や書式に対応していない場合がございます。

正式な表記に関しましても、併せて詳細(PDF)をご参照ください。

※本研究の概要図は、一部をVESTA 3 ^{[参考文献3]}とChatGPTで作成しております。

     　

＜熊本大学SDGs宣言＞

お問い合わせ

【報道に関するお問い合わせ先】

熊本大学広報戦略室

電話：096-342-3271

e-mail:sos-koho※jimu.kumamoto-u.ac.jp

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産学共同研究テーマ「食品品質を劣化させない高電界パルス殺菌技術の社会実装」がJST A-STEPの令和8年度産学共同ステージⅡに採択

【ポイント】

・高電界パルス（PEF）法は、現行の加熱殺菌の課題である食品成分の劣化を抑制でき、高品質食品の製造に資する次世代殺菌技術です。

・本研究開発の実施期間2.5年間（令和8年10月から令和11年3月まで）において、液卵および牛乳に対して十分な殺菌性能を有し、かつ流量100L/時という大流量で処理が可能な実用PEF殺菌装置を開発します。

・本研究開発の成果でもたらされる効果として、①新たな商品価値や調理形態の創出、②食品製造・加工・殺菌プロセスにおける省エネ、省資源、省力化、③賞味期限の延長による食品ロスの削減、流通・販売エリアの拡大が期待されます。

【概要説明】

　熊本大学、岩井機械工業株式会社（岩井機械）、キユーピー株式会社（キユーピー）、熊本県酪農業協同組合連合会（らくのうマザーズ）の産学共同研究テーマ「食品品質を劣化させない高電界パルス殺菌技術の社会実装」が、国立研究開発法人科学技術振興機構（JST）による「研究成果最適展開支援プログラム^※１（A-STEP）令和8年度産学共同ステージⅡ（本格フェーズ）」のICT、電子デバイス、ものづくり分野に採択されました。

　本研究開発は、高タンパク液状食品の品質や栄養を保つため、独自開発の高電界パルス（PEF）^※2処理技術の実用化を目指します。熱で劣化しやすい液卵^※3や牛乳を対象に、まずは流量10L/時の試験で連続処理の基礎的知見を得た後、最終的な社会実装で目指す1,000L/時に向けた中間ステップとして、実用化レベルである100L/時のパイロット装置を試作してその性能を検証し、実用的な装置の仕様と運用方法を確立します。

【説明】

[期待される効果]

　本研究開発で開発したPEF殺菌技術の社会実装は、食品産業に新たな付加価値をもたらすものです。具体的には、以下の3点が期待されます。

①原料に近い風味・物性・栄養成分を保持した高品質な食品の提供

②殺菌プロセスの省エネルギー化、省資源化および省力化によるSDGsへの貢献

③賞味期限の延長を通じた食品ロス削減と流通・販売エリアの拡大

[今後の展開]

　本研究開発終了後は、以下の3つの社会実装を計画しています（図8）。

①本研究開発で開発した100L/時処理装置について、ユーザーインターフェース等の完成度をさらに高め、小ロット食品向けの製造装置として岩井機械から市場展開します。

②PEF殺菌技術は、液卵や牛乳に加え、さまざまな食品への応用が可能です。このため、開発した装置を新製品開発のための試験設備として潜在的ユーザーに開放し、新規ユーザーの開拓と技術普及を図ります。

③開発した100L/時処理装置を基盤技術として、中・大規模食品製造への展開を見据えた1,000L/時処理装置の開発に着手します。

（論文情報）

論文名： Optimization of co-linear-type pulsed electric field treatment chamber for milk pasteurization

著者：Bingyu Yan, Tomohiro Nakamura, Sunao Katsuki, Naoya Masuda, Yoshiharu Shimizu, Ryo Sasahara, Jiro Kurihara

掲載誌：Journal of Food Engineering

doi：10.1016/j.jfoodeng.2024.112373

（特許情報）

特許番号：特許第7883254号

登録日：令和8年6月23日

発明の名称：パルス殺菌器処理槽およびパルス殺菌器

権利者：岩井機械工業株式会社、国立大学法人熊本大学、キユーピー株式会社、キユーピータマゴ株式会社、熊本県酪農業協同組合連合会

発明者：増田直也、勝木淳、磯部和宏、栗原二郎　他4名

出願番号：特願2025-153611

出願日：令和7年9月16日

発明の名称：パルス殺菌器処理槽およびパルス殺菌器

権利者：岩井機械工業株式会社、国立大学法人熊本大学、キユーピー株式会社、熊本県酪農業協同組合連合会

発明者：増田直也、勝木淳、磯部和宏、栗原二郎　他2名

【詳細】　プレスリリース（PDF1,018KB）

※各図、用語解説等は詳細よりご覧ください。

     　

＜熊本大学SDGs宣言＞

お問い合わせ

【技術内容に関するお問い合わせ先】

熊本大学産業ナノマテリアル研究所

担当：勝木　淳（教授）

電話：096-342-3616

e-mail：katsuki※cs.kumamoto-u.ac.jp

【報道に関するお問い合わせ先】

熊本大学広報戦略室

電話：096-342-3271

e-mail:sos-koho※jimu.kumamoto-u.ac.jp

※を@に置き換えてください。

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熊大まちなかキャンパス「海底で一緒に暮らすヤドカリとイソギンチャク -未知にあふれる海の世界に魅せられて-」を開催します！

ポスター

熊本大学はニューコ・ワン株式会社^※1との共同企画で、熊大まちなかキャンパス「海底で一緒に暮らすヤドカリとイソギンチャク-未知にあふれる海の世界に魅せられて-」を、下記のとおり開催します。

令和７年１０月、熊本大学くまもと水循環（合津マリンステーション^※2）の吉川晟弘准教授らが新種のイソギンチャク「ツキソメイソギンチャク」を発表しました。ツキソメイソギンチャクは、ある独特な方法でヤドカリと共生するのですが、ツキソメイソギンチャクを通して見えてくるイソギンチャクとヤドカリをはじめ、多様な生物の愛おしい共生について、『ポケモン生体図鑑』のイラストも手掛けたきのしたちひろ氏による生態の特徴をとらえた可愛いイラスト解説入りのパネルを展示します。

さらに、１１月２１日（土）には『新発見！恋する♥イソギンチャク』と題して、新発見の「ツキソメイソギンチャク」をはじめ海底に暮らす魅力的なヤドカリとイソギンチャクについて吉川准教授に熱くお話しいただきます。またトークイベントにご参加いただいた方には熊大特製の「ツキソメイソギンチャク（ヤドカリと共生Ver）」のイラストカードをプレゼントいたします。ぜひご参加ください。

※１ニューコ・ワン株式会社は、熊本県内16店舗のTSUTAYAの運営をしている会社です。

※２合津マリンステーションは、雲仙天草国立公園の中の景勝地天草松島にあり、教育研究と臨海実習が行われています。（本施設の取り組みについても解説パネルを展示します。）

開催期間
令和８年１１月１８日（水）～１１月２４日（火）

時間１０：００～１８：００

場所蔦屋書店熊本三年坂　地下1階イベントスペース
（熊本市中央区安政町1-2）

対象一般の方（興味がある方はどなたでも）

参加費無料

イベント
『新発見！恋する♥イソギンチャク』

（要申込・参加無料）

日時：令和８年１１月２１日（土）１４：００～１５：００

内容：熊本大学くまもと水循環・減災研究教育センター沿岸環境部門（合津マリンステーション）

吉川晟弘　准教授のトークイベント

★参加いただいた方には熊大特製の「ツキソメイソギンチャク（ヤドカリと共生Ver）」のイラストカードをプレゼントいたします。

イベント申込

30名（先着順）※定員に空きがあれば、申し込みなしでの当日参加も受け付けます。

下記 URL またはチラシに記載のＱＲコードより専用お申込みフォームへアクセスの上、お申し込みください。電話での申し込みも受け付けております。
熊大まちなかキャンパストークイベント参加申込

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熊大まちなかキャンパス「少年少女雑誌マンガ雑誌文化の100年」を開催します！

ポスター

熊本大学はニューコ・ワン株式会社※との共同企画で、熊大まちなかキャンパス「少年少女雑誌マンガ雑誌文化の100年」を、下記のとおり開催します。

今年は昭和元年から起算して満100年を迎えるにあたり、戦前以前から現在まで継承されている少年少女雑誌・マンガ雑誌文化について、パネルと熊本大学文学部附属国際マンガ学教育研究センター（以下、当センター）が収蔵するマンガ雑誌資料の展示を通して「昭和100年」を振り返ります。同時に、これらのアーカイブと利活用について、本学が「マンガ県くまもと」として熊本県・熊本日日新聞社と産官学連携で取り組む「くまもとマンガ協議会」と当センターの紹介も行います。

当センターで収集した少年少女雑誌・マンガ雑誌を展示し、「昭和100年」をマンガ史で振り返るパネルや、同時に産官学連携の「マンガ県くまもと」施策による廃校利用などの地域活性化や当センターの多彩な取り組みをパネルで紹介します。会場には少年サンデーや少年マガジンをはじめとした貴重な創刊号の展示も予定しております。

さらに、１１月１４日（土）には『池川准教授と語る　昭和マンガ雑誌のディープなセカイ』と題して、当センターの池川准教授に昭和マンガ雑誌の歴史について先生が所蔵する貴重なコレクションをお見せしながら熱くお話しいただきます。トークイベントでは展示以外に貴重過ぎる秘蔵雑誌もご覧いただけますのでお楽しみに。

※ニューコ・ワン株式会社は、熊本県内16店舗のTSUTAYAの運営をしている会社です。

開催期間
令和８年１１月１１日（水）～１１月１７日（火）

時間１０：００～１８：００

場所蔦屋書店熊本三年坂　地下1階イベントスペース
（熊本市中央区安政町1-2）

対象一般の方（興味がある方はどなたでも）

参加費無料

イベント
『池川准教授と語る　昭和マンガ雑誌のディープなセカイ』

（要申込・参加無料）

日時：令和８年１１月１４日（土）１４：００～１５：３０

内容：・熊本大学文学部附属国際マンガ学教育研究センター兼務教員

池川佳宏　准教授のトークイベント

※展示以外に貴重過ぎる秘蔵雑誌もご覧いただけます！

イベント申込

30名（先着順）※定員に空きがあれば、申し込みなしでの当日参加も受け付けます。

下記 URL またはチラシに記載のＱＲコードより専用お申込みフォームへアクセスの上、お申し込みください。電話での申し込みも受け付けております。
熊大まちなかキャンパストークイベント参加申込

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腎臓病患者における心血管合併症の新たな機序を解明～病的カルシウムリン酸結晶の“量”と“質”が与えるインパクト～
【発表のポイント】

☞慢性腎臓病の重大な合併症である「血管石灰化」（血管にカルシウムなどが沈着して硬くなる病変）において、免疫担当細胞から分泌されるタンパク質「カルプロテクチン（CPT）」が重要な引き金となることを初めて解明しました。

☞CPTは、血中に生じるカルシウムとリンの複合体（カルシウムリン酸結晶：CPP）の成熟を加速させ、カルシウムやリンを豊富に含む「より悪質なCPP」へと変化させることを突き止めました。

☞本成果は、慢性腎臓病患者における心血管合併症の新たな予防法や、CPTを標的とした革新的な治療薬の開発につながるものと期待されます。

【概　要】

熊本大学大学院生命科学研究部腎臓内科学講座（横井秀基教授）の張静璇大学院生、桒原孝成准教授らの研究グループは、CKD・骨ミネラル代謝異常（CKD-MBD：腎機能の低下に伴い、骨やカルシウム・リンの代謝が乱れる状態）のモデルマウスを用いて、免疫担当細胞（マクロファージや好中球など）から分泌されるタンパク質「カルプロテクチン（CPT）^※1」が、血管の石灰化を悪化させる新しいメカニズムを解明しました。

CKD患者では、血管の中膜（血管壁の中間の層）にカルシウムとリンが沈着する「メンケベルク型動脈硬化（中膜石灰化）^※2」という特徴的な血管病変が高頻度で生じ、心血管死の主要な原因の一つとなっています。その主な引き金として、血中のカルシウムとリンがタンパク質と結合してできる「カルシウムリン酸結晶（CPP）^※3」が知られていますが、CPPの形成がどのようにして加速し、病的な性質を持つに至るのかは分かっていませんでした。

研究グループは、CPTが微小環境（pHやイオン化カルシウム濃度など、CPPを取り巻く周囲の環境）を変化させることで、CPPの成熟を加速させ、カルシウム・リンを多く含む「より悪質なCPP」を作り出すことを初めて明らかにしました【図１】。本成果は、慢性腎臓病患者における心血管疾患の病態解明や、新たな治療戦略の構築に貢献するものと期待されます。

【発表内容の詳細】

慢性腎臓病（CKD）の患者さんでは、腎機能の低下に伴い、骨やミネラルの代謝異常（CKD-MBD）を高い頻度で合併します。特に、血管の中膜にカルシウムとリンが沈着する「血管石灰化」は心血管疾患による死亡リスクを大きく高めますが、その詳しい発症機序には未解明な点が多く残されていました。

研究グループではこれまでに、血中CPT値が、高リン血症（血液中のリン濃度が高い状態）を伴う透析患者の死亡リスクを予測する強力なマーカーであることを世界に先駆けて報告していました（BMC Nephrol, 2020）。この研究成果は、数年後、欧州の大規模コホート研究（多人数を長期間追跡する研究）でも再現性をもって確認され（Sci Transl Med, 2023）、人種や地域を超えた重要な現象であることが示唆されました。しかしながら、「なぜ高リン血症の環境下において、CPTがこれほどまでに予後不良や血管病変と強く関連するのか」については、その理由は不明であり、具体的な分子メカニズムの解明が急務でした。

近年の研究で、血液中でカルシウムとリンが過剰になると、「カルシウムリン酸結晶（CPP）」と呼ばれる微小な複合体が形成され、これが一次CPP（CPP1）から二次CPP（CPP2）へと成熟すると、血管平滑筋細胞^※5の石灰化を強く引き起こすことが知られています。本研究では、骨髄由来の細胞（マクロファージや好中球など、免疫細胞のもとになる細胞）に限ってCPTを欠損させたマウスを用いてCKD-MBDモデルを作製し、この謎に迫りました。

その結果、CPTを欠損したCKD-MBDモデルマウスでは、通常のCKD-MBDモデルマウスとCKD-MBDの程度は同等であるにもかかわらず、大動脈の石灰化巣の形成や骨化関連遺伝子の発現が有意に抑制されることが分かりました。さらに、マクロファージから分泌されたCPTは、CPP1からCPP2への成熟スピードを劇的に加速させることが判明しました（CPPが成熟するまでの時間を測る「T50検査」で、その時間が短縮）【図２】。

さらに走査透過電子顕微鏡とエネルギー分散型X線分析（HAADF-STEM-EDX^※6）を用いた元素分析により、CPTの存在下で形成されたCPP2は、カルシウムとリンの含有量が多い「病原性の高い質」に変化していることが世界で初めて実証されました【図３】。このCPTによるCPPの質の変化は、細胞を介さない（セル・フリーな）環境でも生じました。このことから、CPTは、既知の受容体TLR4^※4を介した経路とは別に、微小環境（pHの低下やイオン化カルシウムの増加など）を介して間接的にCPPの質に影響していることが明らかになりました【図１】。

【社会的意義と今後の期待】

心血管合併症は透析を含む腎臓病患者において非常に高い頻度で起こり、社会生活や生命に直結する重要な課題です。

今回の発見は、CPTがCPP結晶の”量”だけでなく”質”にも影響を与えることで、高リン血症を背景としたCKD患者の血管石灰化を進行させるという、長年の謎であった病態メカニズムを解明するものです。将来的に、CPTの働きを抑える薬剤の開発や応用が進めば、透析患者や慢性腎臓病患者の生命予後を脅かす心血管合併症の予防・治療法につながることが大いに期待されます。

　本研究は日本学術振興会（JSPS）科学研究費助成事業（科研費）（課題番号：22K08357、26K11164〔研究代表者：桒原孝成〕、24K19063〔研究代表者：神吉智子〕）、公益社団法人日本腎臓財団　腎不全病態研究助成（JFKB19-21〔研究代表者：桒原孝成〕）、公益社団法人日本透析医会　公募研究助成（JADP Grant 2019-23〔研究代表者：桒原孝成〕）の支援を受けて実施しました。

【論文情報】

雑誌名: Circulation Research

題　名: Calprotectin Accelerates Pathogenic Calciprotein Particle Maturation to Promote Vascular Calcification in Chronic Kidney Disease

著者名: 張静璇¹、神吉智子¹、津志田雅之²、駒場大峰³、伊達亮佑¹、

藤本大介¹、柿添豊¹、泉裕一郎¹、安達政隆¹、向山政志¹、横井秀基¹、

桒原孝成^1*（*責任著者）

¹熊本大学大学院生命科学研究部腎臓内科学

²熊本大学研究開発戦略本部技術部門

³東海大学大学院医学研究科腎内分泌代謝内科学

DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.126.328252

URL: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.126.328252

【用語解説】

※1 カルプロテクチン（CPT, S100A8/A9）: 好中球やマクロファージなどの免疫担当細胞に多く含まれ、炎症時に放出されるタンパク質複合体。さまざまな疾患における炎症や組織障害に関与することが知られている。

※2 メンケベルク型動脈硬化（血管中膜石灰化/MAC）: 動脈の中膜にカルシウムやリンが沈着する石灰化病変。一般的なアテローム性動脈硬化（血管の内側にコレステロールなどがたまって起こる動脈硬化）とは異なり、慢性腎臓病や透析患者で特に高頻度に見られ、血管の柔軟性が失われる原因となる。

※3 カルシウムリン酸結晶（CPP）: 血液中で過剰になったカルシウムとリンが、血中タンパク質（フェチュイン-Aなど）を取り込んでナノ粒子化したもの。初期の丸い「CPP1（一次CPP）」から、結晶化した「CPP2（二次CPP）」へと成熟するにつれて血管に対する毒性（石灰化誘導能）が増す。

※4 TLR4（Toll様受容体4）：細胞の表面に存在し、細菌の成分や体内の炎症性物質をキャッチして細胞内にシグナルを伝える受容体タンパク質。カルプロテクチン（CPT）がこの受容体に結合することで、血管平滑筋細胞などで炎症や骨化を促すシグナルが活性化されることが知られている。

※5 血管平滑筋細胞（VSMC）: 血管の壁（中膜）を構成する主要な細胞。CKDの環境下では、カルシウムリン酸結晶などの刺激を受けて骨や軟骨を作る細胞のような性質（骨芽細胞様形質転換）へと変化し、石灰化を引き起こす。

※6 HAADF-STEM-EDX（高角度環状暗視野走査透過電子顕微鏡・エネルギー分散型X線分析）：物質の形態や原子配列を観察する電子顕微鏡に、物質から放出されるX線を検知して元素の種類や量を特定する分析装置を組み合わせた先端技術。本研究では、CPP2内部のカルシウムやリンの元素組成を高精度に解析するために用いられた。

【詳細】　プレスリリース（PDF779KB）

＜熊本大学SDGs宣言＞

お問い合わせ

（研究に関するお問い合わせ先）

熊本大学大学院生命科学研究部腎臓内科学講座

准教授桒原孝成（くわばらたかしげ）

TEL: 096-373-5164

E-mail: ktakasea@kumamoto-u.ac.jp

（報道に関するお問い合わせ先）

熊本大学総務部総務課広報戦略室

電話：096-373-3269

e-mail:sos-koho@jimu.kumamoto-u.ac.jp

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国際先端医学研究機構の三原⽥特別招聘教授、若橋特任助教、Ho Pui Yu特定研究員がJSH国際シンポジウムで受賞しました
授賞式にて（左︓若橋特任助教中央︓中島秀明会長右︓Ho Pui Yu特定研究員）

三原⽥特別招聘教授

2026年5⽉15⽇〜16⽇に開催された第16回JSH国際シンポジウムにおいて、三原⽥特別招聘教授、若橋特任助教、Ho Pui Yu特定研究員がそれぞれ受賞しました。受賞内容は以下の通りです。

三原⽥賢一特別招聘教授【Plenary Abstract Award】
受賞演題︓"Avian erythrocytes possess a latent capacity for enucleation"

若橋香奈子特任助教【Abstract Award】
受賞演題︓"Neutrophils Regulate Bone Formation Via IL-1β."

Ho Pui Yu特定研究員【Plenary Abstract Award】
受賞演題︓"Human Hematopoietic Stem Cells Reshape Bone Marrow Niche to Promote Stem Cell Expansion after Transplantation"

ご受賞誠におめでとうございます。
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【11月6日（金）13:00～】「第3回　KOOU若手研究者交流ワークショップ」を本学で開催します！
　九州・沖縄地区の国立大学法人で構成される『九州・沖縄オープンユニバーシティ（KOOU）』では、
大学間の連携・協力による研究力向上を活動目的の一つとしており、若手研究者や研究者を志す学生の
交流の場として、令和6（2024）年度から毎年度、「若手研究者交流ワークショップ」を開催しています。

　第3回目となる今年度（令和8年度）は、本学を会場として、「融合・学際研究」をテーマに、
各大学で行われている異分野融合・学際研究や、他大学等との共同研究の事例・成果に関する
研究発表ワークショップ・ポスターセッション及び情報交換会を実施します。

　また、今回は、「若手研究者向け大型外部資金獲得セミナー」と銘打ち、創発的研究支援事業
審査員経験者である　馬場　秀夫　先生（一般財団法人化学及血清療法研究所・理事長）と
大型資金獲得経験者とのパネルディスカッションを同時開催いたします。

現在、一般参加者を募集しておりますので、異分野融合研究に興味のある方、
他大学の若手研究者との学術交流の場をお探しの方、大型外部資金の獲得を目指す方など、
様々な研究者の皆様・大学院生の皆様のご参加を心よりお待ちしております。

★お申込みは以下の専用フォームから（申込期限：令和8年10月20日（火））
https://forms.cloud.microsoft/r/grCKhJ8bNr

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＊ワークショップの詳細等は以下からご確認ください。

＜開催日時・会場＞
開催日時：2026年11月6日（金）13：00～17：45
会　　場：熊本大学病院　くすのきテラス　3階　大会議室
https://www.kuh.kumamoto-u.ac.jp/map/kusunoki.html
　（住所：熊本県熊本市中央区本荘１丁目１−１）
※日本語・英語使用（同時通訳はございません。）

＜プログラム＞
13：00～　　　開会
13：10～15：15　口頭発表
15：20～16：25　ポスターセッション
16：30～17：20　パネルディスカッション
17：30～17：45　閉会・表彰式
18：00～　　　　情報交換会
---

【参考：KOOUホームページ】
https://koou.kyushu-u.ac.jp/topics/865
　

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ジェットインジェクション技術で腫瘍内の薬の"漏れ"を低減 ―腫瘍に残る薬の量が治療効果を左右することを解明―
（ポイント）

本学と株式会社ダイセル（本社：大阪市北区、代表取締役社長：榊康裕）の研究グループは、ジェットインジェクション技術を用いた腫瘍内薬物送達に関する研究成果を国際科学誌 Pharmacological Research （2026年9月1日掲載）で発表しました。

本研究成果は、腫瘍内投与の効果を名目上の投与量だけでなく、薬液漏出と局所保持という物理現象から捉える重要性を示しました。また、腫瘍の物理特性と投与方法を組み合わせて考えることで、局所薬物送達をより合理的に設計できる可能性を提示しました。

今後、腫瘍の硬さなどの物理特性に応じて投与条件を最適化することで、より精密で効果的な腫瘍内薬物送達法の確立につながることが期待されます。

（概要説明）

〇本研究は、本学産業ナノマテリアル研究所ワンタイムエナジー共同研究講座の寺居和宏特任教授、ヒトレトロウイルス学共同研究センター造血・腫瘍制御学分野の岡田誠治教授らの研究グループによって行われたものです。

〇本研究では、腫瘍内投与の課題である薬液漏出に注目して、ガイド付きジェットインジェクション（注入）が従来の針注射に比べて薬液漏出を低減し、より強い腫瘍増殖抑制効果を示すこと、従来の針注射とは異なる組織内構造変化が生じることを確認しました。

・腫瘍内注射後の「薬液漏出』を定量化し、漏出補正後の推定局所保持量の違いが治療効果の違いと関連することを示しました。

・複数の腫瘍モデルで組織の硬さに顕著な差が認められ、腫瘍の力学的不均一性が薬液漏出や局所保持の違いに関与する可能性が示されました。

・ガイド付きジェット注入では、一過性の組織内間隙が形成され、従来の針注射とは異なる三次元的なキャビティー（＝組織内にできる空洞）形成パターンが観察されました。

・薬剤の性質だけでなく、腫瘍の物理特性と投与方法の組合せを考慮して局所薬物送達を設計する、新たな最適化概念を提示しました。

（研究成果と今後の期待）

1．「投与した量」ではなく「腫瘍内に残った量」が重要：

複数の腫瘍モデルを用いて従来の針注射による腫瘍内投与を調べたところ、薬液が腫瘍表面から外へ漏出する現象が認められました。漏出量を考慮して推定した局所保持量は、腫瘍モデルや投与方法によって異なり、こうした違いは治療効果の違いとも対応していました。腫瘍内投与を評価する際には、名目上の投与量だけでなく、薬液漏出と局所保持を考慮する必要があります。

2．腫瘍の力学的不均一性と局所保持性が関連：

腫瘍組織の物理特性を測定した結果、腫瘍モデル間で組織の硬さに顕著な違いが認められました。この違いは、注入時の組織変形、液体の伝播、漏出、最終的な局所保持の違いに関与する可能性があります。本研究は「硬い腫瘍ほど必ず漏れる」といった単純な因果関係を示すものではなく、腫瘍の力学的不均一性と局所保持性が関連することを示したものです。

3．ガイド付きジェット注入は異なる組織内伝播経路を形成：

組織学的解析では、ガイド付きジェット注入後の腫瘍組織に、組織間隙を伴う一過性の構造変化が観察されました。さらに三次元画像解析により、従来の針注射とは異なるキャビティー形成パターンが確認されました。これらの所見は、注入時の力学的作用を設計することで、腫瘍内の局所的な液体伝播を促進・制御できる可能性を示します。

◎本研究成果は令和８年９月１日に科学雑誌「Pharmacological Research」に掲載されました。論文はオープンアクセスで閲覧できます（Drug leakage limits intratumoral drug exposure and efficacy: Influence of tumor mechanical heterogeneity - ScienceDirect）。

〇詳細については、添付PDF内『別紙』よりご覧ください。

（用語解説）

腫瘍内投与：薬剤を腫瘍組織へ直接注入する投与法。局所の薬物曝露を高め、全身への曝露を抑えることが期待されます。

薬液漏出：腫瘍内へ注入した薬液の一部が、腫瘍表面や針刺入部などを介して腫瘍外へ流出する現象。本研究では、局所保持量と治療効果を制限する物理的要因として評価しました。

ガイド付きジェット注入：高速の液体ジェットによる注入をガイド機構と組み合わせ、標的組織へ薬液を送達する方法。本研究では株式会社ダイセルが開発するジェットインジェクション技術を用いました。

ガイド：局所（腫瘍内）でジェットインジェクションを達成するために、ノズルの延長を目的に装着した治具です。本検討では、ガイドとして30G注射針を用いました。

腫瘍の力学的不均一性：腫瘍内または腫瘍間で、硬さ、弾性、組織構築などの物理的性質が異なることを指します。

（論文情報）

論文名：

Drug Leakage Limits Intratumoral Drug Exposure and Efficacy: Influence of Tumor Mechanical Heterogeneity

著者：

Kazuhiro Terai, Ryusho Kariya, Hiromi Ogata-Aoki, Mariko Ogura, Hiromitsu Iga, Satoshi Sakamoto, Seiji Sakano, Seiji Okada

掲載誌：Pharmacological Research 232:108414, 2026
DOI：10.1016/j.phrs.2026.108414
URL: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2026.108414

【詳細】　プレスリリース（PDF2,080KB）

※各図、別紙等は上記PDFよりご覧ください。

＜熊本大学SDGs宣言＞

お問い合わせ

熊本大学産業ナノマテリアル研究所ワンタイムエナジー共同研究講座
担当：寺居和宏（特任教授）
電話： 096-342-3290（内線接続番号：703）e-mail：Terai-kz@kumamoto-u.ac.jp

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ファシリテーターを務める椋木俊文教授	大学院自然科学教育部の山口菜々さんと嘉数ことりさんによるフランス・ベルギー短期留学の紹介
熊本大学工学部卒の中村晃士さんによるドイツ留学の紹介	会場の様子
懇談の様子	集合写真


小川学長	勝木教授

荒古江さん	田島さん

森崎さん	蓮田さん

遠山さん	会の様子

開催期間	令和８年１１月１８日（水）～１１月２４日（火）
時間	１０：００～１８：００
場所	蔦屋書店熊本三年坂　地下1階イベントスペース（熊本市中央区安政町1-2）
対象	一般の方（興味がある方はどなたでも）
参加費	無料
イベント	『新発見！恋する♥イソギンチャク』（要申込・参加無料）日時：令和８年１１月２１日（土）１４：００～１５：００内容：熊本大学くまもと水循環・減災研究教育センター沿岸環境部門（合津マリンステーション）吉川晟弘　准教授のトークイベント ★参加いただいた方には熊大特製の「ツキソメイソギンチャク（ヤドカリと共生Ver）」のイラストカードをプレゼントいたします。
イベント申込	30名（先着順）※定員に空きがあれば、申し込みなしでの当日参加も受け付けます。下記 URL またはチラシに記載のＱＲコードより専用お申込みフォームへアクセスの上、お申し込みください。電話での申し込みも受け付けております。熊大まちなかキャンパストークイベント参加申込

開催期間	令和８年１１月１１日（水）～１１月１７日（火）
時間	１０：００～１８：００
場所	蔦屋書店熊本三年坂　地下1階イベントスペース（熊本市中央区安政町1-2）
対象	一般の方（興味がある方はどなたでも）
参加費	無料
イベント	『池川准教授と語る　昭和マンガ雑誌のディープなセカイ』（要申込・参加無料）日時：令和８年１１月１４日（土）１４：００～１５：３０内容：・熊本大学文学部附属国際マンガ学教育研究センター兼務教員池川佳宏　准教授のトークイベント ※展示以外に貴重過ぎる秘蔵雑誌もご覧いただけます！
イベント申込	30名（先着順）※定員に空きがあれば、申し込みなしでの当日参加も受け付けます。下記 URL またはチラシに記載のＱＲコードより専用お申込みフォームへアクセスの上、お申し込みください。電話での申し込みも受け付けております。熊大まちなかキャンパストークイベント参加申込

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